Na początku lat 30. XX wieku w Chicago transkontynentalny pociąg Flying Pussyfoot rozpoczyna swoją legendarną podróż, która pozostawi ślad krwi na całym kraju. Tymczasem w Nowym Jorku ambitny naukowiec Szilard i jego niechętny asystent Ennis szukają zaginionych buteleczek eliksiru nieśmiertelności. Ponadto nasila się wojna między grupami mafijnymi. Na pokładzie Advena Avis w 1711 roku alchemicy są na punkcie poznania ceny nieśmiertelności. Baccano!, oparty na nagradzanych light novelach o tym samym tytule, śledzi kilka wydarzeń, które początkowo wydają się niepowiązane zarówno czasowo, jak i przestrzennie, lecz stanowią część znacznie większej historii obejmującej alchemię, przetrwanie i nieśmiertelność. Dobrosердечni kradnący Isaac i Miria łączą te wydarzenia, łączy różnych ludzi – każdy ze swoimi ukrytymi ambicjami i planami – i tworzą dożywotnie więzi i konsekwencje dla wszystkich zaangażowanych.