W odległej przyszłości Ziemia zamieniła się w pustynię, a ludzkość, jaką znamy, wyginęła. Jedynymi przeżyłymi są roboty o świadomości. Miały żyć wiecznie – dopóki nie zginęła ta znana jako Luna, co wywołało Zagładę. Ich ciała rdzewieją, a szkód nie da się naprawić. Roboty pozostawiono same z rozmyślaniem nad własną śmiertelnością, podtrzymywane jedynie plotką, że spożycie tego, którego nazywają Casshernem, zapewni im nieśmiertelność. Casshern nie wie nic o swojej przeszłości, celu ani prawdziwej naturze, ale musi odkryć prawdę, inaczej będzie cierpieć nieustanną mękę bycia polowanym przez roboty desperacko unikające śmierci. Casshern zostawia śmierć za sobą, ale musi się z nią zmierzyć, by odkryć rzeczywistość tego świata.