Uczeń liceum Kaname Sudou otrzymuje od kolegi z klasy zaproszenie do gry w Darwin's Game, aplikację mobilną, o której nigdy nie słyszał. Jednakże, gdy tylko otwiera aplikację, zielony wąż nagle wyskakuje z ekranu telefonu i ugryza go w szyję, pozostawiając go bez przytomności. Obudzony w szkolnej infirerii, bez żadnych śladów ugryzienia węża, zostaje poinformowany przez szkołę, aby wziął wolne na resztę dnia. Mimo że jest zdezorientowany tym, co się stało, odcina surrealistyczne doświadczenie jako halucynację i siada do pociągu jadącego do domu. Niestety, jego ciekawość bierze górę i ponownie używa aplikacji. Gdy aplikacja wydaje się być zwykłą grą walki, Kaname z ulgą wydechuje i decyduje się rozpocząć swoją pierwszą rozgrywkę. Jednak przyjemne zaskoczenie jest krótkotrwałe, ponieważ jego przeciwnik w grze nieoczekiwanie pojawia się tuż przed nim i próbuje go polować nożem. Gdy desperacko ucieka, ratując swoje życie, Kaname łączy fakty i zdaje sobie sprawę, że Darwin's Game nie jest zwykłą grą, lecz raczej brutalną walką o przetrwanie.