Uczeń liceum Kaname Sudou otrzymuje od znajomego link do nowej gry mobilnej pt. Darwin's Game, nie wiedząc, że zmieni ona jego życie na zawsze. Początkowo gra wydaje się standardową produkcją walki. Jednakże kryje w sobie mroczną tajemnicę: pojedynki odbywają się jeden na jednego, a przegrany gracz umiera w rzeczywistości. Krótko po wejściu do gry, Kaname zostaje przypadkowo sparowany ze swoim pierwszym przeciwnikiem. Mimo niekorzystnych szans, cudownie odnosi zwycięstwo. Przerażony tą nową rzeczywistością, Kaname szuka sposobu na wyjście z gry i powrót do normalnego życia. Jednak jedyną widoczną opcją jest wygrywanie każdej przypisanej walki. Kaname musi teraz określić, jak przetrwać i spróbować znaleźć sojuszników, którym może zaufać.