Akademia Cross to elitarna szkoła z internatem, w której funkcjonują dwie wyraźnie oddzielone klasy: Klasa Dniowa i Klasa Nocna. Na zewnątrz Yuuki Cross i Zero Kiryuu pełnią funkcję starszych, starając się utrzymać porządek wśród uczniów, gdy klasy zmieniają się wieczorami. Ponieważ Klasa Nocna składa się z wyjątkowo przystojnych elit, zadanie to bywa czasami trudne. Jest jednak absolutnie konieczne, ponieważ ci „elici” są w rzeczywistości wampirami. Yuuki i Zero pełnią rolę stróżów, chroniąc tajemnice Klasy Nocnej i zapewniając bezpieczeństwo nieświadomym rówieśnikom z klasy dziennej. Jako adoptowana córka prezesa akademii, Yuuki podejmuje się swoich obowiązków z poważną i pełną energii postawą. Rola ta pozwala jej również na interakcje z Kaname Kuranem, prezesem nocnego domu studenckiego, który jest zarówno jej ukrytą miłością, jak i jej wybawcą. Zero z kolei żywi głęboką nienawiścią do wampirów i czasami nie waha się ich zabijać. Czy wampiry i ludzie mogą współistnieć, nawet w sztywnych strukturach Akademii Cross? Tylko czas pokaże.