Wielki detektyw Holmes nie rozwiązuje zagadek ani nie stosuje dedukcji. Poluje jednak na wampirów. W trzyciodniowych odcinkach „Vampire Holmes” opowiada historię wielkiego Holmesa i jego asystenta. Zwykła agencja detektywistyczna zaczyna przechodzić w sferę okultyzmu, gdy Metropolitarna Policja Londynu w tajemnicy zatrudnia Holmesa i Hudsona do śledztwa w sprawie wampirów. Przynajmniej tak Holmes twierdziłby każdemu, kto by o to zapytał. W rzeczywistości on i Hudson spędzają większość czasu na siedzeniu i kłótniach, nie rozwiązując żadnej sprawy. Dołączony do nich nie-do-czarny demoniczny kot Kira oraz ich przerażająca, żądna czynszu właścicielka mieszkania tworzą historię człowieka, który z całą pewnością nie był największym detektywem Londynu.