Oznaczony przez otoczenie za beznadziejnego przegrywę, 27-letni Arata Kaizaki skacze z pracy do pracy po odejściu z pierwszej firmy. Jego niezwykłe istnienie nabiera nowego wymiaru, gdy spotyka Ryou Yoake, członka Instytutu Badań ReLife, który oferuje Aracie szansę na poprawę swojego życia dzięki tajemniczej pigułce. Przyjmując ją bez wahania, Arata budzi się następnego dnia, aby odkryć, że jego wygląd cofnął się do wieku 17 lat. Arata szybko dowiaduje się, że jest teraz przedmiotem unikalnego eksperymentu i musi uczęszczać do liceum jako uczeń transferowy przez jeden rok. Choć początkowo uważa, że będzie to dziecinnie proste ze względu na swoje doświadczenie życiowe, Arata okazuje się strasznie mylony w pierwszy dzień: nie zdaje żadnych testów, jest całkowicie niezdolny fizycznie i nie nadąża za nowymi zasadami szkolnymi, które pojawiły się w ciągu ostatnich 10 lat. Co więcej, Ryou został przypisany do obserwowania go, co przynosi Aracie nieustanne irytacje. ReLIFE śledzi walkę Araty z dostosowaniem się do swojego nowego, pełnego zawirowań stylu życia i unikaniem powtarzania błędów z przeszłości, jednocześnie stopniowo odkrywając więcej o swoich współklasach.