Podczas gdy większość ludzi uważa świat za pospolity, pięcioletnia Yotsuba Koiwai postrzega go jako skarb pełen niesamowitego zgiełku i wspaniałych miejsc do odkrywania. Gdy ona i jej ojczym, Yousuke, przeprowadzają się do nowego miasta, pełna energii młoda dziewczyna naturalnie postanawia samodzielnie zbadać okolicę. Po kilku incydentach w lokalnym parku rodzina Koiwai zapoznaje się ze swoimi sąsiadami, rodziną Ayase. Ich trzy córki – psotna studentka Asagi, odpowiedzialna licealistka Fuuka i życzliwa uczennica szkoły podstawowej Ena – ostatecznie wszystkie polubią Yotsubę i dołączą do jej wybryków, mimo ich całkowitego niedowierzania. Od nauki korzystania z huśtawki po wypracowywanie sposobu na zatrzymanie globalnego ocieplenia za pomocą klimatyzatorów, zdolność Yotsuby do niezawodnego znajdowania zabawy we wszystkim zarówno zachwyca, jak i denerwuje ludzi wokół niej. Razem z Yousuke’em, rodziną Ayase i przyjaciółmi, których nabiera w trakcie podróży, Yotsuba wyrusza na codzienne przygody, z których każda jest krokiem w jej poszukiwaniu radości w prostych rzeczach w życiu.