Znaczna część zniszczeń obwinianych o popełnienie przez „Vasha” jest w rzeczywistości wynikiem działań łowców nagród, którzy polują na niego za nagrodę w wysokości 60 000 000 000$$ (sześćdziesiąt miliardów „podwójnych dolarów”) za zniszczenie miasta o nazwie July. Vash nie ma wyraźnych wspomnień dotyczących zniszczenia July i po prostu pragnie „miłości i pokoju”, jak to on określa; mimo że jest strzelcem o nadludzkich umiejętnościach, używa swojej broni wyłącznie w celu ratowania życia, o ile to możliwe. W miarę rozwoju serii stopniowo ujawniają się kolejne szczegóły dotyczące enigmatycznej przeszłości Vasha oraz historii cywilizacji ludzkiej na Gunsmoke, pustynnej planecie, na której rozgrywa się akcja. Choć seria często przybiera humorystyczny ton, jednocześnie cechuje się głębokim rozwojem postaci, stając się szczególnie emocjonalnie intensywna w późniejszych odcinkach. Vasha towarzyszy czasem ksiądz Nicholas D. Wolfwood, który jest niemal tak zręcznym strzelcem jak sam Vash, a później staje się celem grupy zabójców zwanej Gung-Ho Guns, których motywacje pozostają początkowo tajemnicze. Trigun ewoluuje w poważne zbadanie natury moralności, poruszając pytania takie jak: Jaka jest natura moralności? Czy możemy oceniać różne kodeksy moralne? Jeśli osoba jest zmuszona do zdrady swojego kodeksu moralnego, czy ta zdrada unieważnia kodeks, i czy osoba ta nadal może dążyć do jego przestrzegania? Czy osoba ta może odnaleźć odkupienie za swoje winy, i jeśli tak, to w jaki sposób?