Większość zniszczeń obwinianych o dokonanie przez „Vasha” jest w rzeczywistości dziełem łowców nagród, którzy ścigają nagrodę w wysokości 60 000 000 000 $$ (sześćdziesiąt miliardów „podwójnych dolarów”) za zniszczenie miasta o nazwie July. Vash nie ma wyraźnych wspomnień zniszczenia July i po prostu pragnie „miłości i pokoju”, jak twierdzi; mimo że jest strzelcem o nadludzkich umiejętnościach, używa swojej broni wyłącznie w celu ratowania życia, o ile to możliwe. W miarę postępu serii stopniowo ujawnia się więcej szczegółów dotyczących tajemniczej przeszłości Vasha i historii cywilizacji ludzkiej na Gunsmoke, pustynnej planecie, na której rozgrywa się akcja. Choć seria często utrzymuje humorystyczny ton, jednocześnie zawiera poważny rozwój postaci, stając się dość emocjonalnie intensywna, szczególnie w późniejszych odcinkach. Vash jest czasem towarzyszone przez księdza, Nicholasa D. Wolfwooda, który jest niemal tak zręcznym strzelcem jak sam Vash, a później staje się celem grupy zabójców znanych jako Gung-Ho Guns z powodów, które początkowo pozostają tajemnicze. Trigun ewoluuje w głęboką analizę natury moralności, zadając pytania takie jak: Jaka jest natura moralności? Czy możemy oceniać różne kodeksy moralne? Jeśli osoba jest zmuszona do zdrady swojego kodeksu moralnego, czy ta zdrada unieważnia kodeks, i czy osoba nadal może dążyć do jego przestrzegania? Czy osoba może znaleźć odkupienie za swoje winy, i jeśli tak, to jak?