Momoko Sakura to uczennica szkoły podstawowej, która lubi popularną idolkę Momoe Yamaguchi oraz mangę. Ze względu na swój młody wiek i mały wzrost jest często nazywana „Chibi Maruko-chan”. Mieszka razem z rodzicami, dziadkami i starszą siostrą w małym miasteczku. W szkole ma wielu przyjaciół, z którymi codziennie się uczy i bawi, w tym jej bliską przyjaciółkę Tama-chan; członków komitetu uczniowskiego, Maruo-kuna i Migiwa-san; oraz trójkę z klasy B: „małego mistrza” Hanawa-kuna, Hamaji-Bu Taro i Sekiguchi-kuna. To anime pełne radości i przyjemności, ukazujące proste rzeczy w życiu.