Na pierwszy rzut oka Galko, Otako i Ojou wydają się być trzema uczennicami liceum, które nie mają ze sobą nic wspólnego. Galko to towarzyska osoba znana jako imprezowiczka, jednak mimo swojego wyglądu jest w rzeczywistości niewinna i dobrej myśli. Otako to dziewczyna o przeciętnym wyglądzie, o sarkastycznym charakterze i obsesyjnej miłości do mangi. Ojou to zamożna młoda dama o doskonałych manierach, choć bywa nieco roztrzepana. Pomimo swoich różnic, wszystkie trzy są najlepszymi przyjaciółkami i wspólnie bawią się z rozmowami na temat różnych mitów oraz zadawaniem szczerych pytań na temat kobiecego ciała. Oshiete! Galko-chan oferuje lekkie i humorystyczne spojrzenie na trzy bardzo różne dziewczyny oraz ich otwarte rozmowy o sobie i codziennym życiu. Żaden temat nie jest dla nich zbyt bezpieczny ani zbyt wrażliwy, by z niego żartować – choć od czasu do czasu Galko wydaje się być nieco zawstydzona ich dyskusjami!