Na początku III wojny światowej nikt nie mógł przewidzieć jej wpływu na Japonię. Choć konflikt oficjalnie zakończył się pięćdziesiąt lat wcześniej, w 2150 roku jego bitwy wciąż trwają. Na terenie kraju pojawiły się rozległe, enigmatyczne strefy zwane "Blackspots", zawierające skażone resztki krajobrazów miejskich i wiejskich. Osoby przebywające w tych obszarach zostały uwięzione, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się zanieczyszczeń, a ich zdolności zaczęły mutować – niezależnie od tego, czy byli to metamorfozy, pyromanci, czy manipulanci grawitacją – wszyscy stali się znani jako Needless. Adam Blade jest jednym z takich Needless, obdarzonym wyjątkowymi zdolnościami regeneracyjnymi i ogromną siłą. Aby przywrócić pokój na zniszczonej wojną Japonii, on i jego towarzysze muszą połączyć siły, aby przeciwstawić się złej organizacji badawczej o nazwie Simeon.