W współczesnej Japonii Hyakki, starożytny szermierz, poluje na youkai, aby odzyskać fragmenty swojego ciała skradzione przez demony. Roro, bezdomna dziewczyna szukająca zemsty za morderstwo swoich rodziców, musi również odkryć tajemnicę fragmentu ukrytego w jej wnętrzu. Związani losem, łączą siły, aby walczyć z demonicznymi wrogami. Serial ten rozwija historię Dororo Osamu Tezuki, przenosząc jej opowieść o zemście i odkupieniu w erę współczesną.