Wade Winston Wilson nie uważa się za bohatera, mimo że nosi strój w stylu superbohaterów w kolorach czarnym i czerwonym oraz walczy pod pseudonimem „Deadpool”. Zamiast przestrzegać ścisłego kodeksu moralnego, działania Deadpoola są napędzane pieniędzmi. Gdy miliarder Anthony „Tony” Stark oferuje najemnikowi pracę w Tokio, Deadpool jest w pełni przygotowany, aby zniszczyć złą organizację kierowaną przez Boga Niespodzianek, Lokiego, który ma na celu przejęcie kontroli nad Japonią. Podczas gdy Deadpool zmierza w kierunku swojej kolejnej szalonej przygody, spotyka Sakura Spider, młodą dziewczynę o znajomej, choć niepozornej przeszłości. Zdecydowanie nie jest fanką Deadpoola ani jego nietypowych metod, ale w obliczu potężnego wroga jej silny poczucie odpowiedzialności i niemożność walki samotnej przewyższają wszelkie wahania co do połączenia sił. Dzięki dołączeniu Sakura Spider, Deadpool uzupełnia swój zespół o Neiro Aratabi, popularną idolkę, w której ciele przebywa symbiont. Łącząc swoje moce, trójka musi współpracować, aby uratować Japonię – dzięki czemu Deadpool bezpiecznie odbierze swoją zapłatę.