Tonari no 801-chan jest opowiadana przez Tibeta, 28-letniego pracownika biurowego i chłopaka Yaoi, która również pracuje w firmie. Yaoi to 22-letnia fujoshi, czyli kobieca otaku, która lubi anime i mangi z gatunku yaoi, czyli romantyczne relacje między mężczyznami. Tibet, który sam jest otaku, po raz pierwszy spotkał Yaoi online. Gdy wpada w obsesję na punkcie yaoi, z zamka błyskawicznego na jej plecach wyłania się mały, zielony, futrzasty potwór jako manifestacja jej obsesji.