Saint☆Oniisan to komedia obyczajowa, a właściwie boska opowieść o Jezusie i Buddy, którzy próbują poznać współczesny świat, a konkretnie Japonię. Manga oferuje humorystyczne spojrzenie na religię, postawy, kulturę i zwyczaje w Japonii przez pryzmat perspektywy Jezusa i Buddy. Jezus i Budda doświadczają Asakusy, publicznych łaźni, parków rozrywki i internetu. W trakcie mangi pojawiają się krótkie zapowiedzi ich boskiej wielkości, które mają jedynie podkreślić ich pozorną bez znaczenia we współczesnym japońskim społeczeństwie. W skrócie: zanim ludzie zorientują się, że są to właściwie Jezus i Budda, mylą ich z kimś przypominającym Johnny’ego Deppa albo z mężczyzną z guzikiem na czole. Na serio.