Wchodząc do prestiżowej żeńskiej Akademii Seiran, 16-letnia Nanako Misonoo spodziewa się jasnej przyszłości. Zamiast tego, nieszczęśliwa dziewczyna zostaje wciągnięta w sieć oszustw, nieszczęść i zazdrości. Co więcej, zostaje wybrana na nową członkinię Sorority, elitarnego grona, którego członkinie są przedmiotem zazdrości całej szkoły. Nie posiadając wdzięku, bogactwa ani talentu innych członkiń, Nanako szybko wywołuje gniew swoich zazdrosnych koleżanek — w szczególności feralnej Aya Misaki. Aby radzić sobie ze coraz trudniejszym życiem szkolnym, Nanako wspomina przeszłość, pisząc listy do swojego byłego nauczyciela, Takehiko Henmiego, którego czule nazywa „onii-sama” (starszy brat). Znajduje również pocieszenie u swoich czterech najbliższych przyjaciółek: przyjaciółki z dzieciństwa Tomoko Arikury, towarzyskiej, ale niestabilnej Mariko Shinobu, zmęczonej życiem muzyk Rei Asaki oraz sportowej chłopczycy Kaoru Orihary. Wzruszający dramat dotyczący trudności związanych z prześladowaniem, Oniisama e... opisuje surowe życie młodej dziewczyny w nowej szkole, podczas gdy znosi okrutne plotki, bezserdeczne koleżanki i liczne próby społeczne.