Luźno inspirowany serią „Sherlock Holmes” sir Arthura Conana Doyle’a, Sherlock Hound przedstawia klasyczne postacie jako psy. Piesza wersja Sherlocka Holmesa, jego asystent Watson oraz pokojówka pani Hudson współpracują, aby rozwiązywać zagadki. Głównym podejrzanym jest często profesor Moriarty i jego banda, którzy stosują różne nietypowe urządzenia do dokonywania kradzieży.