Międzynarodowy człowiek tajemnic i mistrz kradzieży najwyższej klasy, Lupin III pochodzi z długiej linii wysokostawkowych bandytów, wszystkich poświęconych kradzieży bogatym i zatrzymywaniu łupów dla siebie. Na szczęście Lupin ogólnie unika rabowania cnotliwych członków społeczeństwa, wybierając zamiast tego na cel niektórych dość niechlujnych postaci. Naturalnie, współpracuje z niektórymi dość niechlujnymi osobami: Daisuke Jigen to były zabójca mafijny, który nosi się z ponurym wyrazem twarzy, jego charakterystyczny czarny fedora przechylony do przodu, aby ukryć oczy. Goemon Ishikawa to enigmatyczny szermierz z samurajskimi akcentami, który tajemniczo pojawia się i znika w przygodach Lupina. Fujiko Mine jest obiektem uczuć Lupina, ale ponieważ sama jest złodziejką, ich romans niejednokrotnie koliduje z ich rywalizacją o duże łupy. Globalna siła policyjna, Interpol, a w szczególności uparty inspektor Zenigata, pragnie schwatać Lupina i jego gang. Relacja Zenigaty z eponimicznym mistrzem kradzieży jest skomplikowana, charakteryzująca się wzajemnym szacunkiem przetykanym całkowitym pogardą. Dwaj nawet współpracowali, gdy służyło to ich interesom, ale rozumieją, że gdy kryzys się skończy, muszą wznowić swoją dawną ostrożność i wrogość wobec siebie.