Po przemyśleniu obecnego stanu japońskiej piłki nożnej, Japoński Związek Piłki Nożnej postanawia zatrudnić enigmatycznego i ekscentrycznego trenera Jinpachiego Ego, aby zrealizować swoje marzenie o wygraniu Pucharu Świata. Wierząc, że Japonii brakuje egoistycznego napastnika, który pragnie strzelać bramki, Jinpachi inicjuje projekt Blue Lock – obiekt przypominający więzienie, w którym trzysta utalentowanych napastników ze szkół średnich z całej Japonii jest izolowanych i stawianych sobie przeciwko sobie. Jedyny przetrwały Blue Lock zyska prawo do zostania napastnikiem reprezentacji narodowej, a ci, którzy zostaną pokonani, zostaną na zawsze zakazani od dołączenia do drużyny. Do tego ryzykownego projektu zostaje wybrany Yoichi Isagi, napastnik, który nie zdołał wprowadzić swojej szkolnej drużyny piłkarskiej do turnieju krajowego. Po podaniu do kolegi z drużyny, który stracił okazję, zamiast strzelić samemu, nie mógł nie zastanawiać się, czy wyniki byłyby inne, gdyby był bardziej egoistyczny. Korzystając z tej złotej okazji, jaką daje projekt Blue Lock, Yoichi ma na celu rozwianie swoich wątpliwości i podążanie za swoim ostatecznym pragnieniem – zostać najlepszym napastnikiem na świecie i poprowadzić Japonię do chwały na Pucharze Świata.