+Anima to rzadkie, tajemnicze, przypominające ludzi istoty, które potrafią zmieniać swoje ciała w formy zwierzęce, jednak są odrzucane przez społeczeństwo ludzkie. Cooro, młody, osierocony +Anima posiadający zdolności wrony, zmaga się z poszukiwaniem akceptacji i poczucia przynależności. Znajdywany jako niemowlę na ołtarzu kościelnym, wie niewiele o swoim pochodzeniu ani o swoim gatunku, mimo złej reputacji, jaką cieszą się jego przedstawiciele. W związku z tym postanawia wyszukać innych istot jego rodzaju. Wraz ze swoimi nowo poznanymi towarzyszami – Huskym, Naną Albą i Senri – Cooro wyrusza w podróż, by spotkać innych wyrzutków i odkryć swoje miejsce w nieprzejednanym świecie. Miara więź między czterema +Animami wzmacnia się w niezłomny związek w trakcie ich podróży, a poczucie przygody wydaje się niekończące się. Jednak grupa wkrótce uświadamia sobie, że znalezienie miejsca, do którego będą należeć, może okazać się trudniejsze, niż początkowo zakładano. +Anima opowiada o trudnościach i przygodach Cooro oraz jego przyjaciół, którzy uczą się o problemach i uprzedzeniach, z którymi mierzą się ich rodacy.